Omar Nadeem, MD，美国丹娜法伯癌症研究所
据 Omar Nadeem 教授介绍，靶向 GPRC5D 的 CAR-T 细胞疗法 arlocabtagene autoleucel（arlo-cel）有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的关键治疗选择，包括既往已接受 BCMA 靶向治疗的患者。
在 2025 年国际骨髓瘤学会（IMS）第 22 届年会公布的一项正在进行的Ⅰ期试验（NCT06121843）中，arlo-cel 在既往接受 1–3 线治疗的复发/难治性骨髓瘤患者显示出高且持久的缓解率，且安全性良好。
中位随访 18.3 个月（范围 3.8-24.3 个月）时，总体缓解率（ORR）为 94%，完全缓解（CR）率 71%。在可评估患者中，56.3% 达到微小残留病（MRD）阴性，且全部获得 MRD 阴性 CR。中位无进展生存期（PFS）为 24.3 个月（95%CI 12.5-未达）。
展开剩余70%Nadeem 教授接受专访时解读了 arlo-cel 更新的疗效与安全性数据，探讨其在当前 CAR-T 研发格局中的意义，并介绍了正在进行的Ⅲ期试验，该试验将在更早线治疗中比较 arlo-cel 与标准方案。
为何选择 GPRC5D 靶点，在骨髓瘤中评估 arlo-cel 这一 CAR-T 疗法？
在Ⅰ期研究第一部分中，arlo-cel 已用于≥3 线治疗的患者，观察到高ORR，且对既往BCMA治疗失败者仍有效。本次报告的是Ⅰ期研究中“1-3 线”亚组，旨在评估更早使用靶向GPRC5D的 arlo-cel 能否在复发/难治骨髓瘤中获得同样深度且持久的缓解。
本阶段研究的设计与关键入组标准？
患者需既往接受 1-3 线治疗，允许既往BCMA靶向治疗。回输剂量为 1.5×10⁶ 细胞。尽管属于“更早线”队列，中位既往治疗线数仍为2线，提示人群仍属难治。
疗效与安全性信号如何？
细胞因子释放综合征（CRS）发生率84%，但未出现≥3 级CRS，令人放心。中性粒细胞减少84%，所有血细胞减少最终均恢复。感染率较低，55%患者出现感染，无≥3 级感染。
GPRC5D 靶点特有的“on-target off-tumor”毒性包括味觉障碍、皮肤改变及甲床改变，约三分之一患者出现，均为短暂且可逆。2例患者出现神经毒性（共济失调、步态障碍），均为≤2 级，截至18个月随访时仍持续。
疗效优异：94%患者获得缓解，CR率71%；缓解随时间加深。1年时约75%患者仍维持缓解，截至数据截止日62%缓解者仍持续。结果提示鼓舞人心的活性与可管理的安全性。
这些数据对 arlo-cel 在未来骨髓瘤治疗格局中的定位有何启示？
目前已有多款BCMA靶向CAR-T及双特异性抗体获批，而GPRC5D靶点仅 talquetamab-tgvs一种双抗上市。因此，针对该抗原的CAR-T存在明显未满足需求。GPRC5D靶向相关不良反应多为短暂，提示arlo-cel可为需要不同抗原CAR-T的患者提供重要新选择。
参考文献
Bal S, Htut M, Berdeja JG, et al. Arlocabtagene autoleucel, a GPRC5D-targeted CAR T-cell therapy for patients with relapsed/refractory multiple myeloma: updated phase 1 safety and efficacy results in patients with 1-3 prior regimens. Presented at the 22nd International Myeloma Society Annual Meeting; Toronto, Canada, September 17-20, 2025. Poster PA-080
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